Nicotinamide-mononucleotide (NMN)is een derivaat van vitamine B3 dat de afgelopen jaren veel aandacht heeft gekregen als potentieel anti-verouderingssupplement. NMN fungeert als een voorloper van nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD plus), een co-enzym dat in alle levende cellen wordt aangetroffen en een sleutelrol speelt in veel biologische processen. Suppletie met NMN kan de NAD plus-niveaus helpen verhogen, die met de leeftijd afnemen. In deze blogpost onderzoeken we wat NMN is, de wetenschap achter de potentiële antiverouderingseffecten, belangrijk onderzoek naar NMN-suppletie en de mogelijke voordelen en bijwerkingen van het nemen van een NMN-supplement.
Wat is NMN?
NMN is een nucleoside-ondergeschikte van vitamine B3, ook wel niacine of nicotinezuur genoemd. Het bestaat uit een ribonucleotidebasis genaamd nicotinamide, verbonden met een monofosfaatbundel. NMN wordt gezien als een belangrijke voorloper van NAD plus, aangezien het via een proces in twee stappen wordt omgezet in NAD plus:
1. NMN wordt omgezet in nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD plus) door het eiwit nicotinamide-mononucleotide-adenylyltransferase (NMNAT).
2. NAD plus zou dan op dat moment moeten worden gefosforyleerd door de katalysator NAD plus kinase om te veranderen in het dynamische co-enzym NAD plus.
NAD plus fungeert als een cofactor voor de overgrote meerderheid van imperatieve celeiwitten en is van fundamenteel belang voor het creëren van energie, het mitochondriaal vermogen, het markeren van calcium, oxidatieve drukreactie en andere belangrijke natuurlijke cycli. NAD plus-niveaus nemen normaal gesproken af met de leeftijd, wat naar verluidt bijdraagt aan veel aspecten van het rijpen. Als een belangrijke voorloper van NAD plus kan NMN-poeder mogelijk NAD plus-niveaus helpen wanneer het wordt versterkt.
NMN Aanvulling en rijping
Er zijn steeds meer bewijzen dat aanvullende NMN vijandig zou kunnen staan tegenover volwassen wordende effecten door het uitbreiden van NAD plus-niveaus en het verder ontwikkelen van NAD plus-ondergeschikte cycli die met de leeftijd afbreken. Hoe zit het met het onderzoeken van de associatie tussen NAD plus en volwassen worden en de logische redenering achter het gebruik van NMN-suppletie om leeftijdsgebonden achteruitgang tegen te gaan?
De vereniging tussen NAD plus en rijping
NAD plus-niveaus nemen aanzienlijk af naarmate we ouder worden. Bij mensen dalen de NAD plus-waarden met wel de helft tussen de leeftijd van 40 en 60 jaar in veel weefsels, waaronder de pancreas, vetweefsel, lever en grote hersenen. Er wordt aangenomen dat deze leeftijdsgerelateerde daling van NAD plus bijdraagt aan de kapotte mitochondriën, het verlies van proteostase, veroudering en andere celveranderingen die het rijpingssysteem en leeftijdsgebonden ziekten aandrijven.
Verminderde NAD plus toegankelijkheid kan eveneens de beweging van sirtuins verzwakken, een klasse van NAD plus-ondergeschikte eiwitten die het celwelzijn en de levensduur bepalen. Sirtuins fungeren als metabolische sensoren die de celreactie op stressoren coördineren, bijvoorbeeld DNA-schade en oxidatieve druk. In het bijzonder is aangetoond dat de sirtuin SIRT1 de rijping van geluid bevordert, de DNA-fix verbetert, de mitochondriale capaciteit verbetert en de beweging van neurodegeneratieve infecties vertraagt. Het uitbreiden van de NAD plus-niveaus kan dus de sirtuin-beweging en hun brede vijand van volwassen wordende effecten helpen ondersteunen.
Omgekeerd zou het verhogen van de NAD plus-niveaus de gevolgen van caloriebeperking kunnen kopiëren, een van de meest solide methoden om het volwassen worden in diermodellen te vergemakkelijken. Bij talloze onderzoeken is aangetoond dat caloriebeperking helpt om NAD plus-niveaus op te bouwen. De contra-rijpende voordelen van caloriebeperking lijken te berusten op de werking van sirtuins, wat verder de sleutelrol van NAD en de rol die NAD speelt bij het sturen van de levensduur aantoont.
Over het geheel genomen suggereert het bewijsmateriaal sterk dat het herstellen van jeugdige NAD plus-niveaus door aanvulling met NMN meerdere aspecten van biologische veroudering zou kunnen verzachten en een gezonde levensduur zou kunnen verlengen.
NMN-suppletie voor anti-veroudering
Vroege onderzoeken naar NMN-suppletie tonen het potentieel ervan aan om het NAD-plus-metabolisme te verbeteren en aspecten van leeftijdsgerelateerde functionele achteruitgang bij muizen en andere diermodellen te verbeteren.
Uit een onderzoek uit 2016, gepubliceerd in Cell Metabolism, bleek bijvoorbeeld dat het verstrekken van NMN aan het drinkwater van normale oude muizen gedurende slechts één week hun NAD plus-niveaus herstelde tot die van jongvolwassen muizen. De NMN-behandeling verbeterde ook het regeneratieve vermogen van verouderde pancreascellen, verhoogde de insulinesecretie en verhoogde het energieverbruik bij de oude muizen.
Een ander onderzoek dat in 2018 in Cell Reports werd gepubliceerd, meldde dat langdurige toediening van NMN vanaf middelbare leeftijd de vasculaire functie, oogfunctie, immuunfunctie, botdichtheid en fysiek uithoudingsvermogen bij muizen verbeterde. De met NMN gevoede muizen vertoonden ook voordelen voor het glucosemetabolisme en het beheer van het lichaamsgewicht naarmate ze ouder werden.
In een wetenschappelijke review uit 2019, gepubliceerd in het tijdschrift NATURE, stelden David Sinclair, PhD en collega's van de Harvard Medical School voor dat NAD plus repletietherapie met verbindingen zoals NMN het potentieel heeft om meerdere leeftijdsgebonden ziekten te voorkomen, behandelen of omkeren door zich te richten op gedeelde onderliggende ziekten. NAD plus disfunctie. Ze beschreven dieronderzoek waaruit bleek dat NMN-behandeling pathologieën kan verbeteren die verband houden met de ziekte van Alzheimer, diabetes, hart- en vaatziekten, nierfalen en andere leeftijdsgebonden aandoeningen.
Hoewel klinische onderzoeken bij mensen nog steeds nodig zijn, bieden deze preklinische onderzoeken een overtuigend argument dat NMN-suppletie veelbelovend is als anti-verouderingsinterventie. Een belangrijke onderzoeksprioriteit is het vertalen van deze dierstudieresultaten naar mensen om de werkzaamheid en veiligheid van NMN op de lange termijn bij het vertragen van menselijke veroudering te beoordelen.
Waar is het NMN-supplement goed voor?
Op basis van het huidige bewijsmateriaal kan NMN-suppletie verschillende belangrijke antiverouderingsvoordelen bieden:
- Verhogen van de NAD plus-niveaus – Suppletie met NMN lijkt de NAD plus-niveaus aanzienlijk te verhogen, die op natuurlijke wijze afnemen met de leeftijd. Het herstellen van jeugdige NAD plus-niveaus kan de effecten van caloriebeperking voor gezonder ouder worden nabootsen.
- Verbetering van de mitochondriale functie – Door NAD plus biosynthese te ondersteunen, kan NMN het zuurstofverbruik in de mitochondriën, de ATP-productie en andere aspecten van de mitochondriale prestaties die met de leeftijd verslechteren verbeteren.
- Activering van sirtuïnes – NMN-suppletie kan sirtuïne-eiwitten stimuleren, die NAD plus als cofactor nodig hebben om de levensduur, het metabolisme, DNA-herstel en stressbestendigheid te reguleren.
- Verbetering van het energiemetabolisme – Onderzoek toont aan dat NMN-poeder de vetzuuroxidatie, het zuurstofverbruik en andere maatregelen van het cellulaire energiemetabolisme kan verhogen. Dit kan leeftijdsgebonden metabole disfunctie tegengaan.
- Bevordering van DNA-reparatie – NMN kan DNA-reparatiemechanismen gedeeltelijk bevorderen door sirtuïne-eiwitten te activeren die belangrijk zijn voor genomische stabiliteit. Het vergroten van de DNA-reparatiecapaciteit zou leeftijdsgerelateerde mutaties kunnen helpen voorkomen.
- Verbetering van de cognitieve functie – Sommige onderzoeken geven aan dat behandeling met NMN de trajecten die verband houden met cognitieve achteruitgang kan verzachten. Het verhogen van NAD plus-niveaus lijkt beschermend voor neuronen die kwetsbaar zijn bij de ziekte van Alzheimer.
- Vergroten van de inspanningscapaciteit – Oude muizen die met NMN zijn behandeld, hebben een groter uithoudingsvermogen tijdens looptests. Dit suggereert dat NMN de achteruitgang van de cardiovasculaire conditie die wordt waargenomen bij het ouder worden, kan bestrijden.
- Vertraging van leeftijdsgebonden functionele achteruitgang – NMN vertoont potentieel om een reeks functies te verbeteren die verslechteren met de leeftijd, waaronder gezichtsvermogen, immuniteit, stamcelregeneratie en insulinegevoeligheid.
Hoewel er nog steeds meer klinisch onderzoek nodig is, wijst het huidige bewijs erop dat NMN-suppletie een gezonde levensduur kan bevorderen door zich te richten op meerdere biologische systemen die het verouderingsproces ondersteunen.
Wetenschappelijk onderzoek en studies over NMN
NMN is een van de meest veelbelovende en intensief onderzochte moleculen die zich richten op het NAD plus-systeem om biologische veroudering tegen te gaan. Hier is een overzicht van belangrijk onderzoek naar de effecten en het therapeutische potentieel van NMN-suppletie:
Effecten op leeftijdsgebonden aandoeningen en ziekten
Onderzoek in diermodellen suggereert dat NMN-suppletie verschillende leeftijdsgebonden aandoeningen kan helpen behandelen of voorkomen:
- Cognitieve stoornissen – NMN verbeterde het leervermogen en het geheugen in muismodellen voor de ziekte van Alzheimer en keerde de cognitieve achteruitgang bij oudere muizen om. Het kan neuronen en neurale stamcellen beschermen tegen toxiciteit.
- Diabetes – NMN behield de insulineproducerende bètacelfunctie en verhoogde de insulinegevoeligheid bij muizen met diabetes. Het corrigeerde diabetesgerelateerde veranderingen in levercellen en vetweefsel.
- Hart- en vaatziekten – Door gunstige effecten op de bloedvaten en het metabolisme vertoonde NMN in onderzoeken met knaagdieren beschermende effecten tegen atherosclerose, hartfalen en andere cardiovasculaire aandoeningen.
- Osteoporose – NMN-behandeling verbeterde de botmineraaldichtheid, botstructuur en markers van botvorming bij oudere muizen. Het activeerde ook de vorming van osteoblasten uit stamcellen.
- Nierziekte – NMN beschermt tegen acuut nierletsel en mitochondriale disfunctie in niercellen veroorzaakt door medicijnen of ischemie-reperfusieschade bij muizen.
- Immunosenescentie – NMN heeft in dierstudies veel kenmerken van immuunveroudering ongedaan gemaakt, waaronder verminderde productie van antilichamen, verlaagde vaccinreacties en disfunctie van verouderde stamcellen.
- Zwakheid – NMN verbeterde de fysieke prestaties, het uithoudingsvermogen en de kracht van oudere muizen. Het beschermde ook tegen spierafbraakcondities zoals sarcopenie.
-Oogfunctie – NMN voorkwam pathologische veranderingen in retinale pigmentepitheelcellen en verbeterde de visuele functie in diermodellen van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie.
Hoewel studies bij mensen nog steeds schaars zijn, tonen vroege klinische onderzoeken de belofte aan dat NMN vergelijkbare voordelen kan bieden tegen leeftijdsgebonden functionele achteruitgang bij mensen. Er zijn grotere, langere termijn proeven op mensen nodig, gericht op specifieke leeftijdsgerelateerde aandoeningen.
Veiligheidsprofiel en mogelijke bijwerkingen
Ondanks de groeiende belangstelling voor NMN-bulkpoeder is het onderzoek naar het veiligheidsprofiel op de lange termijn nog steeds beperkt, vooral bij mensen. Uit huidige onderzoeken blijkt echter dat NMN-suppletie goed wordt verdragen met minimale bijwerkingen bij veelgebruikte doseringen:
- Tot nu toe zijn er geen ernstige veiligheidsproblemen geïdentificeerd in gepubliceerde klinische onderzoeken met NMN. Milde bijwerkingen die af en toe worden gemeld, zijn onder meer hoofdpijn en licht maag-darmklachten.
- Uit onderzoek bij knaagdieren bleek dat chronische NMN-toediening gedurende maximaal 12 maanden geen duidelijke toxiciteit of pathologische effecten had. Zelfs zeer hoge doses gingen niet gepaard met ernstige bijwerkingen.
- NMN wordt als niet-carcinogeen beschouwd en er zijn geen genotoxische effecten waargenomen. Op basis van in vitro-testen blijkt NMN niet mutageen.
- In tegenstelling tot nicotinamide en andere NAD-plus-voorlopers lijkt NMN sirtuines of poly(ADP-ribose) polymerasen (PARP's) niet in grote lijnen te remmen, waardoor hun normale biologische functies behouden blijven.
- Orale NMN heeft een relatief lage biologische beschikbaarheid en een snelle klaring uit de bloedsomloop, wat potentiële bijwerkingen kan beperken in vergelijking met meer biologisch beschikbare NAD plus boosters.
Over het geheel genomen suggereert het huidige bewijs dat NMN-suppletie een gunstig veiligheidsprofiel heeft, vooral bij gebruik in gematigde doses tot 500 mg per dag. Er is nog meer onderzoek nodig om de veiligheid op de lange termijn bij mensen en mogelijke geneesmiddelinteracties te bevestigen. Zoals bij elk supplement wordt medisch toezicht geadviseerd.
Wat zijn de bijwerkingen van het gebruik van NMN?
Op basis van het beschikbare onderzoek lijkt NMN een goed veiligheidsprofiel te hebben met een laag risico op bijwerkingen. Enkele milde bijwerkingen die af en toe worden gemeld, zijn onder meer:
- Hoofdpijn – Sommige gebruikers melden af en toe hoofdpijn na inname van NMN, waarschijnlijk gerelateerd aan de verwijding van de bloedvaten door verhoogde NAD-plus-waarden. Hoofdpijn verdwijnt doorgaans snel en komt vaker voor wanneer u voor het eerst met NMN begint.
- Spijsverteringsproblemen – Maagklachten, misselijkheid, diarree of andere gastro-intestinale effecten kunnen soms optreden bij gebruik van NMN. Deze milde bijwerkingen zijn meestal van voorbijgaande aard.
- Blozen – Blozen van de huid, het gezicht of de nek is gemeld bij een klein percentage van de NMN-gebruikers, wat consistent is met de effecten ervan op de bloedvaten. Doorspoelen is over het algemeen onschadelijk en van korte duur.
- Lage bloeddruk – Een kleine daling van de bloeddruk is mogelijk vanwege de effecten van NMN op de vaattonus en de vochtbalans. Deze bijwerking komt niet vaak voor, maar patiënten met bestaande hypotensie moeten gecontroleerd worden.
- Hypoglykemie – Door de insulinegevoeligheid te verbeteren zou NMN theoretisch het risico op een lage bloedsuikerspiegel kunnen verhogen bij diabetici die glucoseverlagende medicijnen gebruiken. Bloedglucosewaarden kunnen monitoring vereisen.
- Geneesmiddelinteracties – NMN kan interageren met geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie, de bloedstolling of het NAD plus-systeem beïnvloeden. Iedereen die voorgeschreven medicijnen gebruikt, moet zijn arts raadplegen voordat hij NMN gebruikt.
Uit onderzoeken tot nu toe blijkt dat NMN bij veelgebruikte doseringen goed wordt verdragen, zonder dat er ernstige bijwerkingen zijn gemeld. De veiligheidsgegevens op lange termijn bij mensen zijn echter beperkt. Degenen die NMN-supplementen gebruiken, moeten de instructies op het etiket zorgvuldig volgen en bij eventuele problemen een arts raadplegen.
Is het de moeite waard om een NMN-supplement te nemen?
De belofte van NMN-poeder als voedingsstof tegen veroudering is zeker aanlokkelijk. Maar is het nemen van een NMN-supplement op basis van het huidige bewijs aan te raden? Er zijn verschillende belangrijke factoren waarmee u rekening moet houden.
Het dieronderzoek en de beperkte klinische onderzoeken tot nu toe bieden overtuigend voorlopig bewijs dat NMN-suppletie aspecten van biologische veroudering bij mensen kan vertragen en leeftijdsgerelateerde functionele achteruitgang kan helpen voorkomen. NMN lijkt de NAD plus-niveaus te verhogen, sirtuins te stimuleren, de mitochondriale functie te verbeteren en de markers van veroudering in meerdere orgaansystemen bij muizen en andere diermodellen te verbeteren. Dit ondersteunt in sterke mate het potentieel ervan om ook de menselijke gezondheid te verbeteren.
Het NMN-onderzoek bevindt zich echter nog in de beginfase, vooral grootschalige langetermijnstudies bij mensen. Hoewel het veiligheidsprofiel van NMN op basis van bestaande gegevens gunstig lijkt, zijn de veiligheid en werkzaamheid op de lange termijn bij mensen nog niet goed vastgesteld. Ook de optimale dosering, timing en duur van NMN-suppletie vereisen verder onderzoek.
Het is ook onduidelijk of gezonde mensen significante antiverouderingseffecten zouden ondervinden van NMN-suppletie, of dat het vooral ten goede zou komen aan mensen met NAD plus deficiëntie of bestaande leeftijdsgebonden ziekten. Voor ziektepreventie kan NMN het meeste voordeel opleveren als dit al eerder in het leven wordt gedaan, voordat de tekenen van veroudering zich ophopen.
Gezien de resterende onbekendheden moet de beslissing om een NMN-supplement te nemen een individuele beslissing zijn, na afweging van de potentiële maar onbewezen voordelen en risico's op de lange termijn op basis van huidig onderzoek. Degenen die geïnteresseerd zijn in het vertragen van veroudering met NMN, willen wellicht hun arts raadplegen en opkomende klinische onderzoeken op de voet volgen. Het kan raadzaam zijn om NMN onder medische begeleiding en toezicht te gebruiken.
Hoewel het nog niet definitief is, blijft het toenemende onderzoek naar NMN een overtuigend argument opbouwen voor het potentieel ervan als antiverouderingstherapie. Als toekomstige studies bij mensen een fractie van de levensduurvoordelen die in diermodellen worden bereikt, kunnen repliceren, zou NMN-bulkpoeder een van de meest veelbelovende nutraceutische interventies kunnen zijn voor het bevorderen van gezond ouder worden.
Samenvattend is NMN een veelbelovende NAD plus voorloper die mogelijk antiverouderingsvoordelen biedt door zich te richten op processen van biologische veroudering op cellulair niveau. Lopende onderzoeksinitiatieven zouden binnenkort meer duidelijkheid moeten verschaffen over de werkzaamheid en veiligheid op de lange termijn van het nemen van NMN-supplementen als strategie om de levensduur te verlengen.
Botanical Cube Inc. is een professionele NMN-bulkleverancier in China, die zich toelegt op het leveren van producten van hoge kwaliteit. Met onze strenge kwaliteitscontrolemaatregelen kunt u erop vertrouwen dat ons NMN-poeder aan de hoogste normen voldoet. Wilt u meer informatie of een bestelling plaatsen, neem dan gerust contact met ons op viasales@botanicalcube.com.
Referenties:
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Bankovich AJ, Burd CE, Robbins PD , Niedernhofer LJ, Robbins PD, Levine RL, Tchkonia T, Kirkland JL, Dou Z, Andersen JS, Fossel MB, Remm M, Wang X, Vijg J, Mamoshina P, Moskalev A, Kennedy BK, Pereira SL, Baur JA, Bernier M, de Cabo R, Golde TE, Le Couteur DG, Korolchuk VI, Ferrucci L, Gladyshev VN, Green CB, Jasper H, Gomes AP, Rizza W, Verdin E. Fisetin is een senotherapeuticum dat de gezondheid en levensduur verlengt. EBioGeneeskunde. 36 okt. 2018:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 22 september 2018. PMID: 30279143; PMCID: PMC6167333.
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamide-mononucleotide, een belangrijk NAD(plus)-tussenproduct, behandelt de pathofysiologie van door voeding en leeftijd veroorzaakte diabetes bij muizen. Celmetab. 5 oktober 2011;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. Epub 29 september 2011. PMID: 21982712; PMCID: PMC3836119.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD(plus) repletie verbetert de mitochondriale en stamcelfunctie en verbetert de levensduur bij muizen. Wetenschap. 17 juni 2016;352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016 12 mei. PMID: 27127236.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, Grozio A, Kubota S, Sasaki Y, Redpath P, Migaud ME, Apte RS, Uchida K, Yoshino J, Imai SI. Langdurige toediening van nicotinamide-mononucleotide verzacht de leeftijdsgebonden fysiologische achteruitgang bij muizen. Celmetab. 13 december 2016;24(6):795-806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013. Epub 13 oktober 2016. PMID: 27768894; PMCID: PMC5107683.
-Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Chronische suppletie met nicotinamide-riboside wordt goed verdragen en verhoogt de NAD(plus) bij gezonde volwassenen van middelbare en oudere leeftijd. Nat Commun. 29 november 2018;9(1):1286. doi: 10,1038/s41467-018-03421-7. PMID: 30480810; PMCID: PMC6254300.